Insonning beta-amiloid (1-42) oqsili, shuningdek, Ab 1-42 deb ham ataladi, Altsgeymer kasalligi sirlarini ochishda asosiy omil hisoblanadi.Ushbu peptid Altsgeymer bilan og'rigan bemorlarning miyasiga zarar etkazadigan amiloid plitalari, sirli klasterlarning shakllanishida markaziy rol o'ynaydi.Vayron qiluvchi ta'sir bilan u neyron aloqasini buzadi, yallig'lanishni qo'zg'atadi va neyrotoksiklikni keltirib chiqaradi, bu esa kognitiv buzilish va asab shikastlanishiga olib keladi.Uning to'planishi va toksiklik mexanizmlarini o'rganish nafaqat hayotiy ahamiyatga ega;Bu Altsgeymer boshqotirmasini yechish va kelajakdagi davolash usullarini ishlab chiqish uchun qiziqarli sayohat.
Ab 1-42 - 42 ta aminokislotadan iborat peptid fragmenti bo'lib, u amiloid prekursor oqsilining (APP) b- va g-sekretazlar tomonidan parchalanishi natijasida hosil bo'ladi.Ab 1-42 Altsgeymer kasalligi bilan og'rigan bemorlarning miyasida to'plangan amiloid plitalarining asosiy tarkibiy qismlaridan biri bo'lib, kognitiv buzilish va xotirani yo'qotish bilan tavsiflangan neyrodegenerativ kasallikdir.Ab 1-42 biologik va biomedikal tadqiqotlarda turli funktsiyalar va ilovalarga ega ekanligi ko'rsatilgan, masalan:
1. Neyrotoksiklik: Ab 1-42 neyron membranalari, retseptorlari va sinapslari bilan bog'lanish va ularning faoliyatini buzishga qodir bo'lgan eruvchan oligomerlarni hosil qilishi mumkin.Ushbu oligomerlar neyronlarda oksidlovchi stress, yallig'lanish va apoptozni keltirib chiqarishi mumkin, bu esa sinaptik yo'qotish va neyronlarning o'limiga olib keladi.Ab 1-42 oligomerlari Ab ning miyadagi eng keng tarqalgan shakli bo'lgan Ab 1-40 kabi Ab ning boshqa shakllariga qaraganda ko'proq neyrotoksik hisoblanadi.Ab 1-42 oligomerlari, shuningdek, prionlarga o'xshab, hujayradan hujayraga tarqala oladi va Altsgeymer kasalligida neyrofibrilyar chigallarni hosil qiluvchi tau kabi boshqa oqsillarning noto'g'ri qatlamlanishi va agregatsiyasini qo'zg'atadi.
Ab 1-42 eng yuqori neyrotoksiklikka ega Ab izoformi sifatida keng tarqalgan.Bir nechta eksperimental tadqiqotlar turli usullar va modellar yordamida Ab 1-42 ning neyrotoksikligini ko'rsatdi.Masalan, Lesné va boshqalar.(Brain, 2013) Ab monomerlarining eruvchan agregatlari bo'lgan Ab oligomerlarining shakllanishi va toksikligini o'rganib chiqdi va Ab 1-42 oligomerlari neyronal sinapslarga kuchliroq zarar etkazuvchi ta'sirga ega ekanligini ko'rsatdi, bu esa kognitiv pasayish va neyronlarning yo'qolishiga olib keladi.Lambert va boshqalar.(Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari, 1998) Ab 1-42 oligomerlarining neyrotoksikligini ta'kidladi va ular markaziy asab tizimiga kuchli toksik ta'sir ko'rsatishini aniqladi, ehtimol sinapslar va neyrotransmitterlarga ta'sir qiladi.Walsh va boshqalar.(Tabiat, 2002) Ab 1-42 oligomerlarining in vivo jonli ravishda hipokampal uzoq muddatli potentsiallashuvga (LTP) inhibitiv ta'sirini ko'rsatdi, bu esa o'rganish va xotiraga asoslangan uyali mexanizmdir.Ushbu inhibisyon xotira va o'rganishning buzilishi bilan bog'liq bo'lib, Ab 1-42 oligomerlarining sinaptik plastisiyaga ta'sirini ta'kidladi.Shankar va boshqalar.(Nature Medicine, 2008) Ab 1-42 dimerlarini to'g'ridan-to'g'ri Altsgeymer miyasidan ajratib oldi va ularning sinaptik plastisiya va xotiraga ta'sirini ko'rsatdi, bu Ab 1-42 oligomerlarining neyrotoksikligi uchun empirik dalillarni taqdim etdi.
Bundan tashqari, Su va boshqalar.(Molekulyar va uyali toksikologiya, 2019) SH-SY5Y neyroblastoma hujayralarida Ab 1-42 keltirib chiqaradigan neyrotoksiklikning transkriptomik va proteomik tahlilini o'tkazdi.Ular apoptotik jarayon, oqsil translatsiyasi, cAMP katabolik jarayoni va endoplazmatik retikulum stressiga javob bilan bog'liq yo'llarda Ab 1-42 ta'sirlangan bir nechta gen va oqsillarni aniqladilar.Takeda va boshqalar.(Biologik iz elementlari tadqiqoti, 2020) Altsgeymer kasalligida Ab 1-42 keltirib chiqaradigan neyrotoksiklikda hujayradan tashqari Zn2+ ning rolini o'rgandi.Ular Ab 1-42 tomonidan induktsiya qilingan hujayra ichidagi Zn2 + toksikligi hujayradan tashqari Zn2 + ning yoshga bog'liq ko'payishi tufayli qarish bilan tezlashganini ko'rsatdi.Ular neyron terminallaridan doimiy ravishda ajralib chiqadigan Ab 1-42 yoshga bog'liq kognitiv pasayish va hujayra ichidagi Zn2 + disregulyatsiyasi tufayli neyrodegeneratsiyaga olib keladi, deb taxmin qilishdi.Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, Ab 1-42 miyadagi turli molekulyar va hujayrali jarayonlarga ta'sir qilish orqali Altsgeymer kasalligida neyrotoksiklik va kasallikning rivojlanishiga vositachilik qiluvchi asosiy omil hisoblanadi.
2. Mikroblarga qarshi faolligi: Ab 1-42 ning bakteriyalar, zamburug'lar va viruslar kabi turli patogenlarga qarshi mikroblarga qarshi faolligi haqida xabar berilgan.Ab 1-42 mikrob hujayralarining membranalari bilan bog'lanishi va ularni buzishi mumkin, bu ularning lizisiga va o'limiga olib keladi.Ab 1-42, shuningdek, tug'ma immunitet tizimini faollashtirishi va yallig'lanish hujayralarini infektsiya joyiga jalb qilishi mumkin.Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, miyada Ab to'planishi surunkali infektsiyalar yoki jarohatlarga qarshi himoya reaktsiyasi bo'lishi mumkin.Shu bilan birga, Ab ning ortiqcha yoki tartibga solinmagan ishlab chiqarilishi ham mezbon hujayralar va to'qimalarga zarar etkazishi mumkin.
Ab 1-42 bakteriya, zamburug'lar va viruslar, masalan, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans va Herpes simplex virusi 1 kabi bir qator patogenlarga qarshi ularning membranalari va membranalari bilan o'zaro ta'sir qilish orqali mikroblarga qarshi ta'sir ko'rsatishi haqida xabar berilgan. ularning buzilishi va lizisini keltirib chiqaradi.Kumar va boshqalar.(Altsgeymer kasalligi jurnali, 2016) bu ta'sirni Ab 1-42 mikrob hujayralarining membrana o'tkazuvchanligi va morfologiyasini o'zgartirib, ularning o'limiga olib kelishini ko'rsatdi.To'g'ridan-to'g'ri mikroblarga qarshi ta'sirga qo'shimcha ravishda, Ab 1-42 ham tug'ma immunitet reaktsiyasini modulyatsiya qilishi va yallig'lanish hujayralarini infektsiya joyiga jalb qilishi mumkin.Soscia va boshqalar.(PLoS One, 2010) bu rolni Ab 1-42 yallig'lanishga qarshi sitokinlar va kimyokinlar, masalan, interleykin-6 (IL-6), o'simta nekrozi omili-alfa (TNF-a), monositlar ishlab chiqarishni rag'batlantirganligi haqida xabar berib, ochib berdi. Miyaning asosiy immun hujayralari bo'lgan mikrogliya va astrositlarda kemoatrakant oqsil-1 (MCP-1) va makrofag yallig'lanish oqsili-1 alfa (MIP-1a).
2-rasm. Ab peptidlari mikroblarga qarshi faollikka ega.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Altsgeymer kasalligi bilan bog'liq amiloid beta-protein mikroblarga qarshi peptiddir. PLoS One. 2010 yil 3 mart;5(3):e9505.
Ba'zi tadkikotlar miyada Ab to'planishi surunkali infektsiyalar yoki shikastlanishlarga qarshi himoya reaktsiyasi bo'lishi mumkinligini taxmin qilgan bo'lsa-da, Ab antimikrobiyal peptid (AMP) sifatida harakat qilishi va potentsial patogenlarni yo'q qilishi mumkin, Ab va mikrobial elementlar o'rtasidagi murakkab o'zaro bog'liqlik saqlanib qolmoqda. tergov mavzusi.Nozik muvozanat Moir va boshqalarning tadqiqotlari bilan ta'kidlangan.(Altsgeymer kasalligi jurnali, 2018), bu nomutanosib yoki haddan tashqari ko'p AB ishlab chiqarilishi bexosdan xost hujayralari va to'qimalariga zarar etkazishi mumkinligini ko'rsatadi, bu Ab ning infektsiya va neyrodegeneratsiyadagi rollarining murakkab ikki tomonlama tabiatini aks ettiradi.Ab ning haddan tashqari ko'p yoki tartibga solinmagan ishlab chiqarilishi uning to'planishiga va miyada cho'kishiga olib kelishi mumkin, bu esa neyron funktsiyasini buzadigan va neyroyallig'lanishni keltirib chiqaradigan toksik oligomerlar va fibrillalarni hosil qiladi.Ushbu patologik jarayonlar Altsgeymer kasalligida kognitiv pasayish va xotirani yo'qotish bilan bog'liq, progressiv demans bilan tavsiflangan neyrodegenerativ kasallik.Shu sababli, Ab ning foydali va zararli ta'siri o'rtasidagi muvozanat miya sog'lig'ini saqlash va neyrodegeneratsiyaning oldini olish uchun juda muhimdir.
3.Temir eksporti: Ab 1-42 miyadagi temir gomeostazini tartibga solishda ishtirok etishi ko'rsatilgan.Temir ko'plab biologik jarayonlar uchun muhim elementdir, ammo ortiqcha temir oksidlovchi stress va neyrodegeneratsiyaga ham olib kelishi mumkin.Ab 1-42 temir bilan bog'lanishi va uni transmembran temir tashuvchisi bo'lgan ferroportin orqali neyronlardan eksport qilishni osonlashtirishi mumkin.Bu miyada temir to'planishi va zaharlanishining oldini olishga yordam beradi, chunki ortiqcha temir oksidlovchi stress va neyrodegeneratsiyaga olib kelishi mumkin.Duce va boshqalar.(Hujayra, 2010) Ab 1-42 ferroportin bilan bog'langanligi va uning neyronlarda ifodasi va faolligini oshirganligi, bu hujayra ichidagi temir darajasini pasayishiga olib kelishi haqida xabar berdi.Shuningdek, ular Ab 1-42 astrositlarda ferroportinni inhibe qiluvchi gormon bo'lgan gepsidinning ekspressiyasini kamaytirib, neyronlardan temir eksportini yanada kuchaytirganligini ko'rsatdi.Shu bilan birga, temir bilan bog'langan Ab ham hujayradan tashqari bo'shliqda agregatsiyaga va cho'kishga ko'proq moyil bo'lib, amiloid plitalarini hosil qilishi mumkin.Ayton va boshqalar.(Journal of Biological Chemistry, 2015) temirning in vitro va in vivo jonli ravishda Ab oligomerlari va fibrillalarining shakllanishiga yordam berganligini xabar qildi.Shuningdek, ular temir xelatlanishi transgen sichqonlarda Ab agregatsiyasi va cho'kishini kamaytirganini ko'rsatdi.Shu sababli, Ab 1-42 ning temir gomeostazasiga foydali va zararli ta'siri o'rtasidagi muvozanat miya sog'lig'ini saqlash va neyrodejeneratsiyani oldini olish uchun juda muhimdir.
Biz Xitoyda polipeptid ishlab chiqaruvchisi bo'lib, polipeptid ishlab chiqarishda bir necha yillik etuk tajribaga egamiz.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd professional polipeptid xom ashyo ishlab chiqaruvchisi bo'lib, u o'n minglab polipeptid xom ashyosini ta'minlay oladi va ehtiyojlarga ko'ra moslashtirilishi mumkin.Polipeptid mahsulotlarining sifati juda zo'r va tozaligi 98% ga yetishi mumkin, bu butun dunyo bo'ylab foydalanuvchilar tomonidan e'tirof etilgan.Biz bilan maslahatlashishga xush kelibsiz.
