Retatrutid yangi sintetik peptid bo'lib, u glyukoza gomeostazasi va energiya balansida ishtirok etadigan uchta asosiy retseptorlarni bir vaqtning o'zida faollashtirish uchun mo'ljallangan: glyukagon retseptorlari (GCGR), glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid retseptorlari (GIPR) va glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari (GLP-1) 1R) (Finan va boshq., 2023, The New England Journal of Medicine).Ushbu retseptorlarni nishonga olgan holda, retatrutid turli to'qimalarda, masalan, oshqozon osti bezi, jigar, miya, yog 'to'qimalari va oshqozon-ichak trakti kabi glyukoza metabolizmini va tana vaznini tartibga soluvchi gormonlar bo'lgan tegishli endogen ligandlar, glyukagon, GIP va GLP-1 ta'sirini taqlid qiladi. trakt (Drucker, 2023, Tabiat).
Qisqa yarimparchalanish davri, dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) fermenti tomonidan tez parchalanish va gipoglikemiya va ko'ngil aynish kabi istalmagan yon ta'sirga ega bo'lgan endogen ligandlardan farqli o'laroq (Drucker, 2023, Tabiat), retatrutid ularni engish uchun ishlab chiqilgan. cheklovlar.Retatrutid - bu GIP ketma-ketligi orqali o'zgartirilgan GLP-1 ketma-ketligi bilan bog'langan o'zgartirilgan glyukagon ketma-ketligidan tashkil topgan termoyadroviy peptid (Finan va boshq., 2023, The New England Journal of Medicine).O'zgartirishlar uchta retseptor uchun peptidning barqarorligi, kuchi va selektivligini oshiradigan aminokislotalarni almashtirish va o'chirishni o'z ichiga oladi (Finan va boshq., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutid preklinik va klinik tadqiqotlarda semizlik va 2-toifa diabetda ajoyib farmakologik xususiyatlar va terapevtik samaradorlikni ko'rsatdi.Semizlik va qandli diabetning hayvonlar modellarida retatrutid qon glyukoza darajasini pasaytirish, insulin sekretsiyasini rag'batlantirish, glyukagon sekretsiyasini bostirish, oshqozonni bo'shatishni kechiktirish, oziq-ovqat iste'mol qilish va tana vaznini kamaytirishga uchta retseptorning bitta yoki ikkita agonistlariga nisbatan yuqori ta'sir ko'rsatdi (Gault et al. boshq., 2023, Qandli diabet, Semizlik va Metabolizm; Coskun va boshqalar, 2023a, Molekulyar metabolizm).Retatrutid shuningdek, ushbu hayvonlarda lipid profilini, jigar funktsiyasini, yallig'lanishni va yurak-qon tomir parametrlarini yaxshiladi (Gault va boshq., 2023, Diabet, Semizlik va Metabolizm; Coskun va boshq., 2023a, Molekulyar metabolizm).
Odamlarda o'tkazilgan klinik tadkikotlarda retatrutid semiz va diabetga chalingan bemorlarda ham istiqbolli natijalarni ko'rsatdi.Retatrutid yaxshi muhosaba qilingan va sog'lom ko'ngillilar va 2-toifa diabet bilan kasallangan bemorlar ishtirokidagi 1-bosqich tadqiqotida qon glyukoza darajasini pasaytirish, insulin sekretsiyasini rag'batlantirish, glyukagon sekretsiyasini bostirish va ishtahani kamaytirishga dozaga bog'liq ta'sir ko'rsatdi (Coskun va boshq., 2023b, Diabetes Care). ).Semirib ketgan va ortiqcha vaznli bemorlarni o'z ichiga olgan 2-bosqich tadqiqotida platsebo bilan solishtirganda retatrutid 24-haftada o'rtacha vaznni 17,5% gacha kamaytirishga erishdi.Ushbu vazn yo'qotish glisemik nazorat, lipid profili, jigar funktsiyasi va hayot sifatining yaxshilanishi bilan birga keldi (The New England Journal of Medicine jurnalida chop etilgan Lillining 2-bosqich retatrutid natijalari tadqiqot molekulasining 24-haftada o'rtacha vaznni 17,5% gacha kamaytirishga erishganini ko'rsatadi. semizlik va ortiqcha vaznli kattalar., 2023).Retatrutid, shuningdek, hech qanday jiddiy nojo'ya ta'sirlar yoki gipoglikemiya epizodlari xabar qilinmagan holda qulay xavfsizlik profiliga ega edi.
Shakl 1. Retatrutid (LY3437943) glikatlangan gemoglobin A1c (HbA1c) qiymatini (A) va tana vaznini (B) vaqt o'tishi bilan inhibe qiladi.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Tomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, roman uchlik GIP, GLP-1 va 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan odamlarda glyukagon retseptorlari agonisti: faza 1b, ko'p markazli, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida, randomizatsiyalangan, ko'p dozani oshiruvchi sinov. Lancet. 2022 yil 26 noyabr;400(10366):1869-1881.)
Retatrutid hozirda Eli Lilly and Company tomonidan semirish va 2-toifa diabet uchun yangi dori nomzodi sifatida ishlab chiqilmoqda.Bu bitta molekula bilan glyukoza almashinuvi va energiya muvozanatida ishtirok etadigan bir nechta retseptorlarni nishonga olish uchun yangi yondashuvni ifodalaydi.Retatrutide yaxshi xavfsizlik va bardoshlik profillari bilan hayvonlar modellari va inson sinovlarida ajoyib samaradorlikni ko'rsatdi.Kattaroq va xilma-xil populyatsiyalarda uning uzoq muddatli foydalari va potentsial xavflarini tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.Retatrutid semizlik va diabet bilan kurashayotgan va yanada samarali davolanishga muhtoj bo'lgan bemorlar uchun yangi variantni taklif qilishi mumkin.
Biz Xitoyda polipeptid ishlab chiqaruvchisi bo'lib, polipeptid ishlab chiqarishda bir necha yillik etuk tajribaga egamiz.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd professional polipeptid xom ashyo ishlab chiqaruvchisi bo'lib, u o'n minglab polipeptid xom ashyosini ta'minlay oladi va ehtiyojlarga ko'ra moslashtirilishi mumkin.Polipeptid mahsulotlarining sifati juda zo'r va tozaligi 98% ga yetishi mumkin, bu butun dunyo bo'ylab foydalanuvchilar tomonidan e'tirof etilgan.Biz bilan maslahatlashishga xush kelibsiz.
