Linaklotid siklik peptid bo'lib, 14 ta aminokislotadan iborat bo'lib, ulardan uchtasi disulfid bog'larini hosil qiluvchi sisteinlardir.Linaklotid tizimli ravishda guanilat siklaza C (GC-C) retseptorining tabiiy ligandlari bo'lgan endogen peptidlar guanilin va uroguanilin bilan bog'liq.GC-C retseptorlari ichak epiteliya hujayralarining luminal yuzasida ifodalangan bo'lib, u erda suyuqlik sekretsiyasini va ichak harakatini tartibga soladi.Linaklotid GC-C retseptorlari bilan yuqori yaqinlik va o'ziga xoslik bilan bog'lanadi va siklik guanozin monofosfat (cGMP) ning hujayra ichidagi darajasini oshirish orqali uni faollashtiradi.cGMP - bu xlorid va bikarbonat sekretsiyasi, silliq mushaklarning gevşemesi va og'riq modulyatsiyasi kabi turli xil hujayrali javoblarga vositachilik qiluvchi ikkinchi xabarchi.Linaklotid oshqozon-ichak traktida mahalliy ta'sir ko'rsatadi va qon-miya to'sig'iga kirmaydi va markaziy asab tizimiga ta'sir qilmaydi.Linaklotid shuningdek, linaklotidga o'xshash farmakologik xususiyatlarga ega bo'lgan MM-419447 faol metabolitini ishlab chiqaradi.Linaklotid ham, uning metaboliti ham ichak fermentlari tomonidan proteolitik degradatsiyaga chidamli bo'lib, asosan najas bilan o'zgarmagan holda chiqariladi (MacDonald va boshq., Drugs, 2017).
GC-C retseptorini faollashtirib, linaklotid suyuqlikning ichak lümenine sekretsiyasini oshiradi, bu najasni yumshatadi va ichak harakatini osonlashtiradi.Linaklotid, shuningdek, irritabiy ichak sindromi (IBS) va boshqa oshqozon-ichak kasalliklari bilan bog'liq bo'lgan visseral yuqori sezuvchanlik va yallig'lanishni kamaytiradi.Linaklotid og'riq signallarini ichakdan miyaga uzatuvchi sezgir neyronlar bo'lgan ichak asab tizimi va yo'g'on ichak nosiseptorlari faoliyatini modulyatsiya qiladi.Linaklotid P moddasi va kalsitonin geniga bog'liq peptid (CGRP) kabi og'riq bilan bog'liq genlarning ekspressiyasini pasaytiradi va analjeziyaga vositachilik qiluvchi opioid retseptorlari ekspressiyasini oshiradi.Linaklotid shuningdek, interleykin-1 beta (IL-1b) va o'simta nekrozi omili alfa (TNF-a) kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarning chiqarilishini kamaytiradi va interleykin-10 (IL) kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarning chiqarilishini oshiradi. -10) va transformatsion o'sish omili beta (TGF-b).Linaklotidning bu ta'siri IBS yoki surunkali ich qotishi bo'lgan bemorlarda ich qotishi va qorin og'rig'i alomatlarini yaxshilaydi (Lembo va boshq., Amerika Gastroenterologiya jurnali, 2018).
Linaclotide CC yoki IBS-C bilan kasallangan bemorlarni qamrab olgan bir nechta klinik tadqiqotlarda samarali va yaxshi muhosaba qilinganligi ko'rsatilgan.Ushbu sinovlarda linaklotid axlatning chastotasi, mustahkamligi va to'liqligi kabi ichak odatlarini yaxshilagan;qorin og'rig'i va noqulaylikni kamaytirish;va hayot sifati va bemorning qoniqishini oshirish.Linaklotid shuningdek, qulay xavfsizlik profilini ko'rsatdi, diareya eng keng tarqalgan nojo'ya hodisadir.Diareya tez-tezligi dozaga bog'liq bo'lib, odatda engil va o'rtacha og'irlikda edi.Boshqa noxush hodisalar odatda platseboga o'xshash yoki past chastotada edi.Linaklotid bilan davolashda jiddiy noxush hodisalar yoki o'limlar qayd etilmagan (Rao va boshq., Klinik Gastroenterologiya va Gepatologiya, 2015).
Linaklotid an'anaviy davolash usullariga yaxshi javob bermagan CC va IBS-C bilan og'rigan bemorlar uchun yangi va samarali doridir.U ichak funktsiyasi va hissiyotini tartibga soluvchi endogen peptidlarning ta'sirini taqlid qilish orqali ishlaydi.Linaklotid ichak odatlarini yaxshilashi, qorin og'rig'ini kamaytirishi va bu bemorlarning hayot sifatini yaxshilashi mumkin.
Shakl 1. Qorin og'rig'i / qorin bo'shlig'idagi noqulaylik va 12 haftalik haftalik yordam berishning IBS darajasi., platsebo;, linaklotid 290 mkg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Kerri, MG, Jonston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ va Lim, S. (2018) Kabızlık bilan irritabiy ichak sindromida linaklotid: Xitoy va boshqa mintaqalarda 3-bosqich randomizatsiyalangan sinov. Gastroenterologiya jurnali va gepatologiya, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Biz Xitoyda polipeptid ishlab chiqaruvchisi bo'lib, polipeptid ishlab chiqarishda bir necha yillik etuk tajribaga egamiz.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd professional polipeptid xom ashyo ishlab chiqaruvchisi bo'lib, u o'n minglab polipeptid xom ashyosini ta'minlay oladi va ehtiyojlarga ko'ra moslashtirilishi mumkin.Polipeptid mahsulotlarining sifati juda zo'r va tozaligi 98% ga yetishi mumkin, bu butun dunyo bo'ylab foydalanuvchilar tomonidan e'tirof etilgan.Biz bilan maslahatlashishga xush kelibsiz.
